Исследователи изучили лекарства против старения и назвали самые эффективные
В последние годы в мире активно изучаются вопросы клеточного старения, и ученые уже научились прогнозировать, что может его замедлять или, напротив, ускорять. Американские исследователи проанализировали около шести с половиной тысяч как уже известных, так и пока еще экспериментальных препаратов и выделили 21 вещество с потенциальным геропротекторным действием. Среди них – капли от насморка, глазные капли, гипотензивное средство и даже противоопухолевый препарат. В список препаратов, способных ускорять возрастные изменения, попали еще 23 вещества. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Aging.
Для проведения была разработана специальная платформа SHARP, которую предварительно опробовали на уже известных геропротекторах, чтобы убедиться в надежности результатов. И система подтвердила, что уже известные геропротекторы рапамицин, метформин, аспирин и дасатиниб получили свой статус не зря.
Авторы исследования использовали данные о 2358 генах, которые связывают с процессами старения, а также данные базы DrugBank, где содержится информация о молекулярных мишенях лекарств. В результате система смогла определить возможность воздействия препаратов на ключевые механизмы старения, как позитивного, так и негативного.
В итоге алгоритм выявил 21 вещество, которое способно замедлять процессы старения. При этом у 23 лекарств обнаружился противоположный эффект — скорее всего, они будут способствовать более активным возрастным изменениям. Еще по 16 препаратам пока ясности нет — их отправили на дальнейшие исследования.
Итак, что же попало в список геропротекторов? Одно из самых любопытных открытий – всем известные капли для носа оксиметазолин, которые также используют для терапии розацеа. Система показала, что потенциал препарата сильно недооценен: он может замедлять возрастные изменения в генах, связанных с хроническим воспалением и нарушением межклеточного взаимодействия. Тем не менее, учёные подчеркнули, что это предположение пока основывается только на вычислительных данных и нуждается в проверке в лабораторных и клинических условиях.
Кроме того, в список попал экспериментальный препарат линситиниб, ингибитор рецептора инсулина, который разрабатывался как средство для терапии некоторых видов рака, однако исследования были прекращены в связи с неудовлетворительными результатами. Возможно, теперь их возобновят, но уже в другом статусе – система показала, что препарат способен влиять на нарушения чувствительности к питательным веществам.
К перспективным с точки зрения геропротекторного действия система также отнесла теразозин (адреноблокатор для терапии артериальной гипертензии и доброкачественной гиперплазии предстательной железы), тетризолин (сосудосуживающее и противоотёчное средство, используется в каплях для глаз), циразолин (химическое соединение, которое исследуют как потенциальное сосудосуживающее средство), синефрин (протоалкалоид растительного происхождения, который в основном содержится в плодах горького апельсина), доконексент (незаменимая полиненасыщенная жирная кислота, относится к классу жирных кислот омега-3), фенопрофен (нестероидное противовоспалительное средство), клинофибрат (статин для снижения уровня холестерина), тивозаниб (противоопухолевое средство), гуанадрел (гипотензивное средство), гуанетидин (симпатолитик, который оказывает гипотензивное действие), олопатадин (противоаллергическое средство в форме глазных капель), эпирубицин (противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков), низоксетин (исследовался как антидепрессант, сейчас не применяется как лекарственный препарат, но используется в научных исследованиях), клоргилин (также антидепрессант, который никогда не применялся для лечения), аминептин (популярный в 60-х годах прошлого века антидепрессант с высокой гепатоксичностью, из-за чего был запрещен во многих странах мира), ацеметацин (нестероидный противовоспалительный препарат), амлексанокс (противовоспалительное противоаллергическое иммуномодулирующее средство, используемое для лечения рецидивирующих язв во рту), маримастат (противоопухолевый препарат, показавший низкую эффективность в исследованиях, в связи с чем в медицине его не применяют) и каптоприл (гипотензивное лекарство).
Впрочем, как рассказала «МК» терапевт поликлиники НМИЦ «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава России Алина Кириченко, даже эффективность метформина и рапамицина пока остается лишь гипотезой, а от настоящей терапии долголетия нас отделяют десятилетия. «Наличие в списке гепатопротекторов капель для носа и для глаз на первый взгляд удивляет, но с точки зрения биологии здесь нет ничего мистического. Старение – это многокомпонентный процесс, включающий хроническое воспаление, окислительный стресс, нарушение межклеточной коммуникации, дисфункцию митохондрий. Многие препараты разрабатывались для конкретных мишеней – например, сосудов или рецепторов в носу. Но эти же мишени могут быть вовлечены в процессы старения. Так, оксиметазолин влияет на сосуды, но в модели он показал потенциал в ослаблении возрастных изменений в генах, связанных с воспалением. А противоопухолевый эпирубицин затрагивает клеточное деление и ДНК, что тоже пересекается с процессами старения. Но важно понимать: это не значит, что капли от насморка сделают вас моложе. Речь идет о молекулярном воздействии на определенные пути, которые теоретически могут быть связаны с возрастными изменениями. Это сугубо гипотеза, которую еще предстоит проверять», — отмечает доктор Кириченко.
Что касается 23 препаратов, которые могут ускорять возрастные изменения, то, по мнению нашего эксперта, повода для паники нет: «SHARP – это вычислительный инструмент, а не клиническое исследование. Он анализирует молекулярные мишени, но не учитывает дозировку, длительность применения, индивидуальные особенности пациента. То, что препарат теоретически может влиять на какой-то «про-старящий» путь, не означает, что он реально ускоряет старение у человека в терапевтических дозах. Многие из этих препаратов применяются короткими курсами или по строгим показаниям. Отменять назначенные препараты на основании компьютерной модели категорически нельзя».
Алина Кириченко предупреждает, что капать в нос оксиметазолин или принимать каптоприл для профилактики старения – не просто бесполезно – это опасно: «Оксиметазолин при длительном применении вызывает атрофию слизистой, привыкание и медикаментозный ринит, когда нос перестает дышать без капель. Он может повышать давление и вызывать тахикардию. Каптоприл – серьезный гипотензивный препарат, его назначают при кризах для быстрого эффекта. Если здоровый человек начнет принимать его «для омоложения», он рискует получить резкое падение давления, коллапс, нарушение функции многих органов и систем. Авторы исследования сами подчеркивают: их работа – инструмент для раннего отбора молекул, а не руководство к действию. Ни один из этих препаратов сегодня не может быть рекомендован для замедления старения».
Какие препараты из списка действительно заслуживают внимания с клинической точки зрения? Доктор отмечает, что классический пример — метформин. «Он десятилетиями используется при диабете 2-го типа, и уже накоплены данные о его потенциальном влиянии на продолжительность жизни. Сейчас идут масштабные исследования TAME. Рапамицин в экспериментах на животных продлевал жизнь, но у него серьезные побочные эффекты. Дасатиниб в комбинации с кверцетином показал способность удалять сенесцентные клетки – это направление сенолитиков считается одним из самых перспективных. Но повторюсь, все это на уровне гипотез. Ни один из этих препаратов сегодня не зарегистрирован как геропротектор. Реальные препараты от старения в аптеках – перспектива минимум 10-15 лет, а возможно, и больше. Путь от вычислительного предсказания до аптечного препарата долгий: доклиника, три фазы клинических испытаний, регистрация. Пока у нас нет ни одного зарегистрированного средства с доказанным эффектом замедления старения у человека. До тех пор единственный доказанный способ продлить активное долголетие – здоровый образ жизни: питание, физическая активность, сон, отказ от вредных привычек, своевременное лечение хронических заболеваний», — говорит Алина Кириченко.